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单诺沙星在蛋雏鸡体内的药物动力学及生物利用度的研究

2012-7-6 17:31 浏览次数:661 我来说两句(0)
论文导读:对静脉注射和内服给药的药时数据,采用MCPKP药动学分析程序,结果表明静脉注射单诺沙星后血液经时过程符合吸收因素二室开放式模型,内服给予单诺沙星后血液经时过程符合一级吸收一室开放式模型....  单诺沙星(Danofloxacin),是继恩诺沙星(En-rofloxacin)之后研制的又一动物专用氟喹诺酮类药物.本品由美国辉瑞公司最先推出,于1990年在墨西哥、秘鲁、巴西等国家上市.目前,在亚洲、北美洲和拉丁美洲等很多国家已批准用于治疗牛、猪、鸡等动物细菌和支原体引起的疾病,欧洲也有一些国家批准使用此药.
  单诺沙星主要作用于DNA旋转酶的A亚基,结果使脱氧核糖核酸、核糖核酸及蛋白质的合成受干扰,使细胞不能再进行分裂,而起杀菌作用.单诺沙星具有用量小、吸收迅速、体内分布广泛、生物利用度高、消除半衰期长等优点,且疗效高、毒性低、不易产生耐药性.因此,单诺沙星是治疗深部组织感染、肺部感染(各种肺炎)和脓皮病的首选抗菌药物.
  特别是在肺和泌尿生殖道能达到较高浓度,可广泛用于治疗动物的呼吸道疾病、泌尿生殖道感染和支原体病.目前,国内的郑州、广州等兽药厂已经开始仿制单诺沙星,并已经生产出粉剂和注射剂,在临床试验中用于雏鸡的支原体和大肠杆菌混合感染的治疗,效果良好.我国养禽业正处在发展壮大阶段,因此,研究单诺沙星在蛋雏鸡体内的药物动力学对于治疗和预防家禽的各种疾病,保证养禽业的健康发展,具有重大而深远意义.
  材料与方法.实验动物.4~5周龄的海蓝蛋雏鸡,雌、雄兼有,从养鸡专业户分批购入,分笼饲养,自由采食、饮水,喂以全价不含抗菌药物的饲料,1日饲喂3次,预饲1周.定期进行临床检查,若有发病者,须及时剔除并查明原因,选用健康者进行实验.给药前禁食12 h,自由饮水,给药后禁饲4 h.
  药品与试剂.99.5%单诺沙星标准品,98.9%单诺沙星原粉,99.2%氧氟沙星标准品.乙腈、柠檬酸、磷酸氢二钠为分析纯试剂,1-庚烷磺酸钠为色谱纯试剂.
  用药与采样.将125只实验鸡只随机分成25组,每组5只.其中1个组为空白对照,12个组用胃管投服给药,另12个组由一侧翼静脉注入给药,剂量均为5 mg/kg体重,于给药后0.16 h、0.33 h、0.50 h、0.75 h、1 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、9 h、12 h、24 h分别取颈静脉血,分离出血浆,置于-20℃冰箱保存.
  样品处理.取血浆0.5 ml加入1μg/ml标准液0.5 ml作为内标物,旋涡混合2 min,静置10min,加入乙腈1 min,旋涡混合1 min,在台式离心机上以13 000 r/min离心10 min,取上清液,在通风橱内,置于60℃恒温水浴锅中,用氮气吹干后,再加入流动相0.5 ml,旋涡混合1 min,以13 000 r/min离心10 min,取上清液,采用微孔过滤器过滤后,取20μl滤液进行HPLC测定.
  检测方法.样品中单诺沙星的定量采用HPLC内标法,内标物为氧氟沙星.固定相:色谱柱,Nova-PakC18(3.9×150 mm),由美国WATERS公司购入.流动相:0.05M磷酸盐缓冲液-乙腈(80∶20,v/v),每500 ml含有1-庚烷磺酸钠0.2661 g.流速1.0 ml/min.检测器为Waters2487紫外检测器,波长283 nm.柱温为室温.保留时间:单诺沙星为4.1 min~4.7 min;氧氟沙星为3.2 min~3.8 min.
  数据处理.血药浓度-时间数据采用MCPKP全自动药动力学分析程序处理并计算内服给药的生物利用度.
  对静脉注射和内服给药的药时数据,采用MCPKP药动学分析程序,结果表明静脉注射单诺沙星后血液经时过程符合吸收因素二室开放式模型,内服给予单诺沙星后血液经时过程符合一级吸收一室开放式模型.
  单诺沙星在不同动物体内的吸收存在种属差异,且在鸡体内的有效药物浓度高于其他动物.
  综上所述,同其他氟喹诺酮类药物相比,单诺沙星具有用量小、吸收迅速、体内分布广泛、生物利用度高、消除半衰期长等优点,且疗效高、毒性低、不易产生耐药性.因此,单诺沙星是治疗深部组织感染、肺部感染(各种肺炎)和脓皮病的首选抗菌药物.特别是在肺和泌尿生殖道能达到较高浓度,可广泛用于治疗动物的呼吸道疾病、泌尿生殖道感染和支原体病.


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